Descobreixen que atacar un pseudo-gen redueix el tumor en el càncer d’ovari

Un estudi encapçalat per l’IDIBELL-ICO demostra que el blocatge del pseudo-gen RPSAP52 en càncer d’ovari redueix el creixement del tumor sense mostrar signes evidents de toxicitat en els models pre-clínics. Els investigadors han detectat que això també podria ser valuós com a marcador de pronòstic en les primeres etapes de la malaltia, perquè es podrien classificar els pacients en grups de risc segons el nivell d’expressió del seu pseudo-gen: com més expressió, més risc i pitjor pronòstic. Això ajudaria a definir l’estratègia terapèutica en cada cas. En aquesta recerca, publicada a la revista European Journal of Cancer, hi ha participat també l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras (IJC) i hi ha col·laborat l’Hospital Universitari de Bellvitge.

Els pseudo-gens s’assemblen estructuralment als gens actius convencionals, però han perdut la capacitat natural de codificar proteïnes. Tot i haver-la perduda, sovint encara estan implicats en la regulació de vies moleculars i poden tenir un impacte notable en malalties com ara el càncer. Aquesta vegada, un equip d’investigadores catalanes ha descobert que RPSAP52 és un promotor actiu del creixement tumoral en el càncer epitelial d’ovari. L’anàlisi de les dades recollides a The Cancer Genome Atlas (TCGA) va evidenciar una sobreexpressió del pseudo-gen en les mostres de pacients amb aquest tipus de càncer.

L’elevada expressió de RPSAP52 es va associar amb una reducció de la supervivència en pacients en estadis I i II: com més expressió, menys probabilitat de supervivència. Arran de l’expressió tan elevada del pseudo-gen en mostres tumorals, l’equip de l’IDIBELL-ICO va aprofundir en l’estudi dels seus efectes en el desenvolupament i la formació del càncer. Per això, va generar models experimentals, in vitro i in vivo, tot silenciant l’expressió de RPSAP52 mitjançant un tractament amb nucleòtids antisentit.

La inhibició de RPSAP52 va ser determinant: les cèl·lules canceroses van perdre capacitat proliferativa i el creixement tumoral es va reduir de manera molt significativa. El tractament no va mostrar toxicitat en els models pre-clínics. A més, RPSAP52 està estretament vinculat a la via molecular PI3K/AKT, activada en el 70% dels pacients amb càncer epitelial d’ovari. Les investigadores han comprovat que silenciar el pseudo-gen desactiva AKT. Això no solament suggereix un benefici terapèutic molt ampli, sinó que també reduiria molt la toxicitat de l’alternativa actual, atès que els inhibidors directes de PI3K/AKT presenten una toxicitat elevada. Fins i tot, podria contribuir a protegir l’ovari de la toxicitat associada a la quimioteràpia convencional.

El d’ovari és el vuitè càncer més comú entre les dones i en un 85% o 90% dels casos s’origina a les cèl·lules epitelials dels ovaris o les trompes uterines. És un càncer especialment difícil de detectar, perquè encara no hi ha tests prou bons de detecció precoç –com les mamografies en el càncer de mama– i els símptomes no són evidents fins a estadis avançats. Solament el 20% dels casos es detecten en estadis inicials. Segons l’American Cancer Society, si es diagnostiquessin a temps, la supervivència a cinc anys seria del 94%. Actualment, la supervivència mitjana a cinc anys no arriba al 50%.