L'efectivitat de la vacuna és màxima en els joves i les persones sanes, i tendeix a disminuir amb l'edat i en presència de malalties cròniques. Els estudis d'eficàcia de les vacunes de la grip són difícils, ja que les vacunes canvien cada any. Quan les soques circulants de grip són antigènicament semblants a les de les vacunes, l'efectivitat d'aquestes vacunes en els adults joves sans és del 70 al 90%. La capacitat de la vacuna per protegir de la malaltia disminueix en persones d'edat avançada o amb malalties cròniques, però evita complicacions com la pneumònia i les hospitalitzacions. Entre els residents en institucions tancades, l'efectivitat de la vacuna per evitar la grip és baixa (30-40%), però en aquests grups s'ha observat una disminució de la mortalitat a causa de la grip del 80%.

Malgrat que la grip pot afectar tota la població, el Departament de Salut racionalitza l'ús de les vacunes disponibles i dóna prioritat a la vacunació de les persones en què la grip pot produir complicacions més greus i causar més mortalitat. El primer grup serien els individus amb alt risc de complicacions, que serien les persones de 60 anys o més; persones internades en institucions tancades: residències geriàtriques, centres de malalts crònics, malalts mentals; adults i infants amb malalties pulmonars o cardiovasculars cròniques, inclosa l'asma, i dones embarassades. El segon grup serien els individus poden transmetre la grip a persones d'alt risc: treballadors de la salut i d'institucions d'acollida de persones d'alt risc. I el tercer grup serien les persones que fan serveis essencials per a la comunitat, els viatgers internacionals, i les persones que poden estar en contacte amb aus.